乙肝治療疫苗完成首階段Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)分析

【前言】由復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒實(shí)驗(yàn)室和北京生物制品研究所合作研發(fā)的我國(guó)首個(gè)乙型肝炎治療性疫苗(乙克)，近日完成第一階段Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果分析。本次臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，采用多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照方法，在全國(guó)21家國(guó)家藥物臨床研究機(jī)構(gòu)展開(kāi)。

由復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒實(shí)驗(yàn)室和北京生物制品研究所合作研發(fā)的我國(guó)首個(gè)乙型肝炎治療性疫苗(乙克)，近日完成第一階段Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果分析。在經(jīng)乙克治療后出現(xiàn)E抗原血清轉(zhuǎn)換的患者中，59.6%的患者病毒載量降至臨床陰性，84.4%的患者肝功能恢復(fù)正常，表面抗原水平下降，肝組織活檢及細(xì)胞免疫均出現(xiàn)炎癥緩解等，表明乙克對(duì)乙肝患者具有較好的治療效果。

本次臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，采用多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照方法，以復(fù)旦大學(xué)及北京生物制品研究所為申辦方，由北京地壇醫(yī)院牽頭，杭州泰格醫(yī)藥科技有限公司全程監(jiān)督，在全國(guó)21家國(guó)家藥物臨床研究機(jī)構(gòu)展開(kāi)。

據(jù)介紹，該試驗(yàn)采用目前國(guó)際公認(rèn)最為適合的乙肝病毒Ｅ抗原(HBeAg)血清學(xué)轉(zhuǎn)換(與乙肝病毒復(fù)制密切相關(guān)的Ｅ抗原消失，并且出現(xiàn)Ｅ抗體)作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)現(xiàn)行抗病毒治療(使用核苷類(lèi)藥、干擾素)慢性乙肝患者治療期不少于一年的經(jīng)驗(yàn)，在Ⅱ期Ｂ階段臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)上增加了一個(gè)療程，即對(duì)慢性乙肝患者共進(jìn)行了12劑乙克注射，治療期由半年延長(zhǎng)為一年，隨訪6個(gè)月。自2007年9月首例慢性乙肝患者入組，至全部518名患者完成兩個(gè)療程治療及隨訪，歷時(shí)3年多。結(jié)果表明，患者E抗原血清轉(zhuǎn)換率乙克治療組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。雖然Ⅱ期Ｂ階段與第一階段Ⅲ期臨床試驗(yàn)兩次結(jié)果的E抗原血清轉(zhuǎn)換率均高于未治療慢性乙肝患者自然轉(zhuǎn)換率，但還需擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步確證乙克的療效。